Фраксипарин при беременности

Когда нужно принимать Фраксипарин?

Каждый конкретный случай рассматривает специалист, изучает данные анализов, выясняет, были ли у женщины случаи невынашивания беременности и только после оценки возможных рисков для здоровья малыша назначает уколы Фраксипарина.

Это средство показано, если у беременной выявлено стойкое увеличение гемостаза, при этом время свертываемости сильно уменьшено.

Решающим значением для назначения Фраксипарина становится наличие у женщины в анамнезе нескольких невыношенных беременностей. Препарат делает кровь более жидкой, что снижает риск тромбообразования.

Фраксипарин помог спасти не одну женскую и детскую жизнь, поэтому его и применяют для лечения и профилактики тромбоза у беременных женщин.

Иногда приходится применять препарат длительно, на протяжении всего периода беременности. Не стоит волноваться по поводу его влияния на ребенка. Вредное влияние на плод не было доказано.

Когда применяют препарат

Инъекционный способ введения лекарства Обычно врач делает назначение Фраксипарина при беременности по прошествии 1-го триместра. Если нет особых противопоказаний, то, оценив возможный риск для матери и ребенка, препарат применяют уже со 2-го триместра. Часто его применяют вплоть до родоразрешения и еще неделю спустя.

Во время беременности плацента постоянно растет, в ней увеличивается количество сосудов, снабжающих всем необходимым малыша. Кровь должна быть жидкой, чтобы процесс не нарушался. А при тромбозе часть сосудов перестает выполнять свои функции, и плод страдает кислородным голоданием.

Увеличивающаяся матка давит на вены, расположенные в малом тазу. Это приводит к застою крови в нижних конечностях. Образовавшиеся тромбы могут стать причиной закупорки легочной артерии, что грозит летальным исходом как для матери, так и для плода.

Правила введения лекарства

Использование лекарственного средства требует соблюдения правил введения и некоторых навыков. Каждая беременная, которой был назначен Фраксипарин, должна ознакомиться с данными, изложенными в инструкции по применению.

Укол в околопупочную складку Вот несколько рекомендаций:

  1. Средство выпускается в виде жидкости, доза упакована в индивидуальный одноразовый шприц. Препарат вводят подкожно.
  2. Чтобы произвести укол, необходимо пальцами захватить кожу в околопупочной зоне живота, в получившуюся складку и делается инъекция.
  3. Следует обратить внимание на положение шприца во время укола. Его игла должна располагаться перпендикулярно плоскости живота.
  4. Беременные, у которых выявлены заболевания почек, печени или в анамнезе присутствует запись о язве желудка, должны находиться под медицинским наблюдением во время лечения Фраксипарином. Если у женщины повышенное давление, то лечение она должна проходить в стационаре.
  5. Дозировка препарата подбирается врачом. Он просматривает полученные результаты анализов и принимает решение о необходимом количестве лекарственного средства. В тяжелых случаях может быть назначено несколько инъекций в день. При введении больших доз препарата возникает риск кровотечения. Медицинские работники знают об этом и готовы к принятию экстренных мер по устранению этого явления во время родов.

Длительное лечение данным препаратом может вызвать необходимость самостоятельно производить уколы. В этом случае медицинские работники рассказывают, как колоть Фраксипарин при беременности.

Женщина несколько раз тренируется делать это в присутствии медсестры, только после этого ей разрешают самостоятельно производить уколы в домашних условиях.

Возможные побочные эффекты

Препарат, согласно инструкции по применению, относится к группе эффективных и сильнодействующих лекарственных средств. У него имеется ряд побочных эффектов, а также противопоказаний к применению.

Не назначают Фраксипарин или его аналог в следующих случаях:

  1. При повышенной чувствительности или индивидуальной непереносимости основного действующего компонента (надропарина кальция).
  2. Если при лечении антиагрегантами не было отмечено положительного эффекта.
  3. При наличии дефицита свертываемости крови и обильных кровотечениях.

Женщины отмечают возникновение таких побочных эффектов при лечении Фраксипарином:

  • чувство жжения во время проведения укола, высыпание и зуд в месте инъекции;
  • иногда возникает крапивница;
  • аллергическая реакция может привести к отеку Квинке;
  • в очень редких случаях при индивидуальной непереносимости возникает анафилактический шок.

Передозировка может вызвать кровотечение. Поэтому важно придерживаться рекомендаций врача и использовать препарат в прописанной дозе.

Препараты аналогичного действия

К антикоагулянтам, действие которых схоже с Фраксипарином, относятся:

  • Ангиокс;
  • Варфарин;
  • Гепарин;
  • Тропарин;
  • Фрагмин;
  • Эликвис;
  • Клексан;
  • Пиявит.

Аналоги имеют сходное действие, но замену препарата должен сделать именно врач. Беременные женщины должны проводить профилактику тромбообразования и уменьшения застойных явлений в нижних конечностях. Сделать это можно при помощи аналогов Фраксипарина.

Например, для этой цели подойдет мазь Гепатромбин. В ее составе кроме гепарина натрия присутствуют дополнительные активные вещества — аллантоин и декспантенол. Применение данного средства — отличная профилактика тромбообразования у беременных.

При аллергической реакции на Фраксипарин врач может заменить его на аналог, имеющий сходное действие, но другой состав.

Самостоятельно выбирать препараты не рекомендуется. Беременность — это особое состояние, рисковать жизнью малыша не стоит.

Фраксипарин форте – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Читайте также:
Кокарбоксилаз при беременности

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения

Состав

Название компонентов

Количество на 1 мл

19000 ME анти-Ха-факторной активности

Раствор гидроксида кальция 1% (или разбавленная кислота хлористоводородная 8%)

достаточное количество до pH 4,5-7,5

Вода для инъекций

Содержание надропарина кальция в различных формах выпуска:

Шприцы по 0,6 мл – 11400 ME анти-Ха-факторной активности.

Шприцы по 0,8 мл – 15200 ME анти-Ха-факторной активности.

Шприцы по 1,0 мл – 19000 ME анти-Ха-факторной активности.

Описание

Прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или слабо окрашенный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство прямого действия

Код АТХ

Фармакодинамика:

Надропарин кальция характеризуется более высокой активностью в отношении фактора свертывания крови Ха по сравнению с активностью в отношении фактора свертывания крови IIа. Он обладает как немедленной так и продленной антикоагулянтной активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином надропарин кальция обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на их агрегацию и обладает мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).

При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения в 14 раза превышающего стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антикоагулянтный эффект надропарина кальция.

Надропарин кальция – это низкомолекулярный гепарин (НМГ) полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Он представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон.

Надропарин кальция проявляет высокую способность к связыванию с антитромбином III (АТIII). Это связывание приводит к ускоренному ингибированию фактора свертывания крови Ха чем и обусловлен высокий антикоагулянтный потенциал надропарина кальция. Другие механизмы обеспечивающие антикоагулянтное действие надропарина кальция включают активацию ингибитора пути тканевого фактора (TFPI) активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Фармакокинетика:

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

Всасывание. После подкожного введения максимальная анти-Ха-факторная активность (Сmах) достигается через 3-5 часов (Тmax).

После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме достигается в течение первых 10 минут.

Распределение. После подкожного введения надропарин кальция почти полностью всасывается (около 88 %).

При внутривенном введении максимальная анти-Ха-факторная активность достигается менее чем через 10 минут период полувыведения (Т1/2) составляет около 2 часов.

Метаболизм. Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование деполимеризация).

Выведение. Период полувыведения после подкожного введения составляет около 35 часов. Однако анти-Ха-факторная активность сохраняется в течение как минимум 18 часов после инъекции надропарина кальция в дозе 1900 анти-Ха ME.


Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пожилых больных в связи с возможным снижением функции почек элиминация надропарина кальция может замедляться. Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек

В клинических исследованиях посвященных изучению фармакокинетики надропарина кальция при внутривенном введении пациентам с почечной недостаточностью различной тяжести была установлена корреляция между клиренсом надропарина кальция и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев было установлено что AUC (площадь под фармакокинетической кривой “концентрация-время”) и Т1/2 у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 36-43 мл/мин) были повышены на 52 и 39% соответственно а плазменный клиренс надропарина кальция снижен до 63% от нормальных значений. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) AUC и Т1/2 были повышены на 95 и 112% соответственно а плазменный клиренс надропарина кальция снижен до 50% от нормальных значений. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 3-6 мл/мин) находящихся на гемодиализе AUC и Т1/2 были повышены на 62 и 65% соответственно а плазменный клиренс надропарина кальция снижен до 67% от нормальных значений.

Результаты исследования показали что небольшое накопление надропарина кальция может наблюдаться у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина более или равен 30 мл/мин и менее чем 50 мл/мин) следовательно дозу препарата Фраксипарин Форте следует уменьшить на 25-33 % у таких пациентов получающих его с целью лечения тромбоэмболий. Препарат Фраксипарин Форте противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью с целью лечения данных состояний.

Показания:

Препарат Фраксипарин Форте назначают пациентам для:

  • Лечения тромбозов и тромбоэмболий.

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к надропарину кальция или любому другому компоненту препарата;

– Тромбоцитопения при применении надропарина кальция в анамнезе;

– Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения связанный с нарушением гемостаза за исключением ДВС-синдрома не вызванного гепарином;

Читайте также:
Можно ли беременным гематоген?

– Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки);

– Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;

– Острый септический эндокардит;

– Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов получающих препарат Фраксипарин Форте с целью лечения тромбоэмболий нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;

– Детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью данных).

С осторожностью:

Препарат Фраксипарин Форте следует назначать в следующих ситуациях с осторожностью в связи с повышенным риском кровотечений:

  • При печеночной недостаточности;
  • При почечной недостаточности;
  • При тяжелой артериальной гипертензии;
  • При пептических язвах в анамнезе или других заболеваниях с повышенным риском кровотечения;
  • При нарушениях кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатке глаза;
  • В послеоперационном периоде после операций на головном и спинном мозге или на глазах;
  • У больных массой тела менее 40 кг;
  • В случае продолжительности лечения превышающей рекомендованную (10 дней);
  • В случае несоблюдения рекомендованных условий лечения (в особенности продолжительности и установления дозы на основе массы тела для курсового применения);
  • При комбинации с препаратами усиливающими риск кровотечения (см. раздел “Взаимодействия с другими лекарственными средствами”).

Беременность и лактация:

Фертильность. Нет данных о влиянии надропарина кальция на фертильность.

Беременность. Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффектов надропарина кальция тем не менее в настоящее время имеются лишь ограниченные данные касающиеся проникновения надропарина кальция через плаценту у человека. Поэтому применение препарата Фраксипарин Форте во время беременности не рекомендуется кроме случаев когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Лактация. В настоящее время имеются лишь ограниченные данные относительно выделения надропарина кальция в грудное молоко. В связи с этим применение надропарина кальция в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Для подкожного введения.

Препарат Фраксипарин Форте не предназначен для внутримышечного введения.

При лечении препаратом Фраксипарин Форте должен проводиться клинический мониторинг количества тромбоцитов.

При проведении спинальной/эпидуральной анестезии/спинномозговой пункции необходимо также ознакомиться со сведениями представленными в разделе “Особые указания”.

Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям по применению для каждого лекарственного препарата относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов (НМГ) т.к. в них могут быть использованы различные единицы дозирования (ЕД или мг). Вследствие чего недопустимо чередование препарата Фраксипарин Форте с другими НМГ при длительном лечении. Также необходимо обращать внимание на то какой именно препарат используется – Фраксипарин или Фраксипарин Форте т.к. это влияет на режим дозирования.

Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела больного.

Техника подкожного введения

Предпочтительно вводить препарат в положении пациента “лежа” в подкожную ткань переднебоковой или заднебоковой поверхности брюшной стенки поочередно с правой и левой стороны. Допускается введение в бедро.

Во избежание потери препарата при использовании шприцев не следует удалять пузырьки воздуха перед инъекцией.

Иглу следует вводить перпендикулярно а не под углом в предварительно сформированную складку кожи которую необходимо держать между большим и указательным пальцами до конца введения раствора. Не следует растирать место введения препарата после инъекции.

Взрослые

При лечении тромбоэмболических состояний оральные антикоагулянты следует назначать как можно раньше при условии отсутствия противопоказаний к ним. Лечение препаратом Фраксипарин Форте следует продолжать до достижения целевых значений международного нормализованного отношения.

Рекомендуемый режим дозирования: один раз в сутки подкожно обычная продолжительность курса – 10 дней. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице из расчета 171 анти-Ха МЕ/кг массы тела.

Масса тела больного (кг)

Один раз в сутки продолжительность 10 дней

ФРАКСИПАРИН

Лекарственная форма: Р-Р ДЛЯ П/К ВВЕД

Производители

Инструкция по применению

Состав

Активное вещество: кальция надропарин – 9500 ME анти Ха-факторной активности в 1 мл.

Вспомогательные вещества: раствор гидроксида кальция (или разбавленная кислота хлористоводородная) достаточное количество до pH 5,0 – 7,0, вода для инъекций до 1,0 мл.

Содержание кальция надропарина в различных формах выпуска:

Шприцы по 0,3 мл – 2850 ME анти Ха-факторной активности.

Шприцы по 0,4 мл – 3800 ME анти Ха-факторной активности.

Шприцы по 0,6 мл – 5700 ME анти Ха-факторной активности.

Шприцы по 0,8 мл – 7600 ME анти Ха-факторной активности.

Шприцы по 1,0 мл – 9500 ME анти Ха-факторной активности.

Описание

Прозрачный или слабоопалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор.

Надропарин кальция – это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученный путем деполимеризации из стандартного гепарина. Он представляет собой гликозаминогликан со средней молекулярной массой приблизительно 4300 дальтон.

Надропарин проявляет высокую способность к связыванию с плазменным протеином антитромбином III (AT III). Это связывание приводит к ускоренной ингибиции фактора Ха, чем и обусловлен высокий антитромботический потенциал надропарина.

Читайте также:
Свечи с красавкой при беременности

Другие механизмы, обеспечивающие антитромботическую активность надропарина включают стимуляцию ингибитора пути тканевого фактора (TFPI), активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика

Надропарин характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Ха, по сравнению с активностью в отношении фактора IIа. Он обладает как немедленной, так и продленной антитромботической активностью.

По сравнению с нефракционированным гепарином, надропарин обладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и на агрегацию и обладает мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.

В профилактических дозах не вызывает выраженного снижения активированного частичного тромбинового времени (АЧТВ).

При курсовом лечении в период максимальной активности АЧТВ может быть удлинено до значения в 1.4 раза превышающее стандартное. Такая пролонгация отражает остаточный антитромботический эффект надропарина кальция.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства определяются на основе изменения анти-Ха-факторной активности плазмы.

Абсорбция. После подкожного введения максимальная анти-Ха активность (Cmax) достигается через 3-5 часов (Тmax).

Биодоступность. После подкожного введения надропарин почти полностью всасывается (около 88%). При внутривенном введении максимальная анти-Ха активность достигается менее чем через 10 минут, период полувыведения (Т1/2) составляет около 2 часов.

Метаболизм. Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).

Выведение. Период полувыведения после подкожного введения составляет около 3,5 ч. Однако, анти-Ха активность сохраняется в течение как минимум 18 часов после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.

ГРУППЫ РИСКА

Пациенты пожилого возраста. У пожилых больных, в связи с возможным снижением функции почек, элиминация надропарина может замедляться. Возможная почечная недостаточность в этой группе пациентов требует оценки и соответствующей коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции почек. В клинических исследованиях, посвященных изучению фармакокинетики надропарина при внутривенном введении пациентам с почечной недостаточностью различной тяжести, была установлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. При сравнении полученных значений с показателями у здоровых добровольцев, было установлено, что AUC и период полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (CLcr 36-43 мл/мин) были повышены до 52 и 39% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 63% от нормальных значений. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLcr 10-20 мл/мин) AUC и период полувыведения были повышены до 95 и 112% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 50% от нормальных значений. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CLcr 3-6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и период полувыведения были повышены до 62 и 65% соответственно, а плазменный клиренс надропарина снижен до 67% от нормальных значений.

Результаты исследования показали, что небольшое накопление надропарина может наблюдаться у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина более или равен 30 мл/мин и менее чем 60 мл/мин), следовательно, дозу Фраксипарина следует уменьшить на 25% у таких пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, с целью лечения данных состояний.

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью применение Фраксипарина с целью профилактики тромбоэмболий, накопление надропарина не превышает таковое у пациентов с нормальной функцией почек, принимающих лечебные дозы Фраксипарина. Поэтому снижения дозы Фраксипарина, принимаемого в профилактических целях у данной категории пациентов не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих Фраксипарин в профилактических дозах, необходимо снижение дозы на 25% по сравнению с дозами, назначаемыми пациентам, имеющим нормальные показатели клиренса креатинина.

Гемодиализ. Низкомолекулярный гепарин вводится в артериальную линию петли диализа в достаточно высоких дозах для того, чтобы предотвратить свертывание крови в петле. Фармакокинетические параметры принципиально не изменяются, за исключением случая передозировки, когда прохождение препарата в системное кровообращение может вести к повышению анти-Ха факторной активности, связанному с конечной фазой почечной недостаточности.

Показания

Профилактика тромбоэмболических осложнений:

  • при общехирургических и ортопедических вмешательствах;
  • у больных с высоким риском тромбообразования (при острой дыхательной и/или сердечной недостаточности) в условиях отделения интенсивной терапии.

Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к надропарину или любому другому компоненту препарата;

– Тромбоцитопения при применении надропарина в анамнезе;

– Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином;

– Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);

– Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозге или на глазах;

Читайте также:
Лечение ОРЗ при беременности

– Острый септический эндокардит;

– Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q;

– Детский возраст ( 70

Пациенты с высоким риском тромбообразования, как правило, находящиеся в отделениях реанимации и интенсивной терапии (дыхательная недостаточность и/или инфекция дыхательных путей и/или сердечная недостаточность)

Фраксипарин назначается подкожно, 1 раз в сутки. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице. Фраксипарин применяют в течение всего периода риска тромбообразования.

Масса тела больного (кг)

Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз в день

Объем Фраксипарина, мл

Лечение тромбоэмболии

При лечении тромбоэмболии терапия пероральными антикоагулянтами, при отсутствии противопоказаний, должна быть начата как можно раньше. Терапия Фраксипарином не должна быть прекращена до достижения целевых значений показателя протромбинового времени.

Фраксипарин назначается подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов), обычная продолжительность курса – 10 дней. Доза зависит от массы тела больного и указана ниже в таблице, из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела.

Масса тела больного (кг)

Дважды в день, продолжительность 10 дней

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения при гемодиализе

Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациента индивидуально, с учетом технических условий диализа.

Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петли диализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющих повышенных рисков развития кровотечения, рекомендованы следующие начальные дозы, в зависимости от массы тела, достаточные для проведения 4-х часового сеанса диализа:

Масса тела больного (кг)

Инъекция в артериальную линию петли диализа в начале сеанса диализа.

У больных с повышенным риском кровотечения сеансы диализа могут проводиться с использованием половинной дозы препарата.

В случае если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов, могут быть введены дополнительные небольшие дозы Фраксипарина.

При проведении последующих сеансов диализа доза должна подбираться в зависимости от наблюдаемых эффектов. Следует наблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи с возможным возникновением кровотечений или признаков тромбообразования в системе для диализа.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста корректировки доз не требуется, за исключением пациентов с нарушением функции почек. До начала лечения Фраксипарином рекомендуется провести оценку функции почек.

Почечная недостаточность

Профилактика тромбоэмболий

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин и менее 60 мл/мин) снижение дозы не требуется, если Фраксипарин применяют для профилактики тромбообразования. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) доза должна быть уменьшена на 25%.

Лечение тромбоэмболий, профилактика тромбоэмболий у пациентов с высоким риском тромбообразования (нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q)

У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью, получающих Фраксипарин для лечения данных заболеваний, дозу следует снизить на 25%. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Не проводилось специальных исследований для данной группы пациентов.

Побочные эффекты

Использована следующая классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10,000, Телефонная справочная 8-800-600-22-09

Фраксипарин (раствор для инъекций, 5700МЕ анти-Ха/0,6мл)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 2850 МЕ анти-Ха/0.3 мл, 5700 МЕ анти-Ха/0.6 мл, 7600 МЕ анти-Ха/0.8 мл

Состав

Один шприц содержит

активное вещество – надропарин кальция 2850 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или кислота хлороводородная разбавленная, вода для инъекций

Один шприц содержит

активное вещество – надропарин кальция 5700 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или кислота хлороводородная разбавленная, вода для инъекций

Один шприц содержит

активное вещество – надропарин кальция 7600 МЕ анти-Ха,

вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или кислота хлороводородная разбавленная, вода для инъекций

Описание

Прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или светло-желтый раствор

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные). Надропарин.

Код АТХ B01AB06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства надропарина основываются на биологической активности, то есть на изменении анти-Ха факторной

Максимальный уровень анти-Ха активности (Cmax) достигается через 3-5 часов (Тmax) после подкожного введения. Биодоступность надропарина практически полная (около 88 %).

После внутривенного введения, максимальный уровень анти-Ха активности в плазме достигается за 10 минут, а период полувыведения составляет около 2 часов.

Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация).

Период полувыведения при подкожном введении составляет около 3.5 часов, тем не менее, анти-Ха активность сохраняется в течение 18 часов после введения препарата.

Читайте также:
Лечение сухого кашля при беременности

Особые группы пациентов

В связи с возможным снижением функции почек, у пожилых пациентов выведение надропарина замедляется. Перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек и откорректировать назначаемую дозу соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

В клинических исследованиях фармакокинетики надропарина у пациентов с различной степенью почечной недостаточности была выявлена корреляция между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 36-43 мл/мин) показатели AUC и Т12 увеличивались на 52 и 39 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 63 %. У пациентов с тяжелой степенью почеченой недостаточности (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) показатели AUC и Т12 увеличивались на 95 и 112 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 50 %. У пациентов с клиренсом креатинина 3-6 мл/мин или находящихся на гемодиализе, показатели AUC и Т12 увеличивались на 62 и 65 % соответственно со снижением плазменного клиренса надропарина на 67 %.

Фармакодинамика

Активным веществом препарата является надропарин кальция – низкомолекулярный гепарин, полученный путем деполимеризации стандартного гепарина. Он представляет собой глюкозаминогликан со средней молекулярной массой примерно 4300 дальтон. Фраксипарин проявляет высокое сходство с антитромбином III протеина плазмы. Это приводит к ускоренному подавлению фактора Ха, который стимулирует высокий антитромбический потенциал Фраксипарина.

Другие механизмы усиления антитромбической активности включают в себя стимулирование ингибитора тканевого фактора, активацию фибринолиза путем прямого высвобождения тканевого плазмогенного активатора из эндотелиальных клеток и модификацию гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и повышение количества тромбоцитов, изменчивости мембраны гранулоцитов).

Фраксипарин обладает высокой степенью анти-Ха и анти-IIa активности, которые характеризуются немедленным и пролонгированным антитромботическим свойствами.

По сравнению с нефракционными гепаринами, надропарин оказывает меньшее воздействие на функцию и агрегацию тромбоцитов и незначительное действие – на общий гемостаз.

Показания к применению

– профилактика тромбоэмболических осложнений (связанных с общей или ортопедической хирургией, у нехирургических больных при острой дыхательной недостаточности, респираторной инфекции и/или острой сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии)

– профилактика свертывания крови во время гемодиализа

– лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q

Способ применения и дозы

Необходимо четко следовать инструкциям по дозированию отдельных низкомолекулярных гепаринов, так как для их измерения могут использоваться различные дозирующие единицы (МЕ или мг). Фраксипарин не должен применяться в виде взаимозаменяемого препарата с другими низкомолекулярными гепаринами в течение курса терапии. Дополнительно необходимо соблюдать осторожность при назначении той или иной дозы Фраксипарина, так как это влияет на общий режим дозирования. Для введения Фраксипарина должны использоваться градуированные шприцы для более аккуратного дозирования.

Фраксипарин не предназначен для внутримышечного введения.

Количество тромбоцитов пациента должно контролироваться на протяжении всего курса лечения.

Следуйте особым рекомендациям в отношении времени введения Фраксипарина при проведении спинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции (см. раздел «Особые указания»).

Профилактика тромбоэмболических нарушений

В общей хирургии доза Фраксипарина 0.3мл (2850 МЕ анти-Xa) вводится подкожно за 2-4 часа до операции, и затем, в последующие дни, 1 раз в сутки. Общая длительность лечения составляет, как минимум, 7 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска.

В ортопедической практике дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента и вводят подкожно в соответствии с таблицей 1. Доза определяется исходя из расчета 38 анти-Xa МЕ на кг массы тела с последующим увеличениям дозы на 50 % на четвертый пост-операционный день. Первая доза вводится за 12 часов до начала операции, вторая – через 12 часов после оперативного вмешательства. Препарат вводят 1 раз в сутки, минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска.

За 12 часов до и через 12 часов после операции, затем 1 раз в день в течение 3-х дней после операции

Фраксипарин ® (Fraxiparine ® )

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках

Вещество Количество
Надропарин кальций 9500 МЕ анти-Ха/мл

Цены в аптеках

Вещество Количество
Надропарин кальций 9500 МЕ анти-Ха/мл

Цены в аптеках

Вещество Количество
Надропарин кальций 9500 МЕ анти-Ха/мл
  • Фармакологические свойства
  • Показания
  • Применение
  • Противопоказания
  • Побочные эффекты
  • Особые указания
  • Взаимодействия
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Диагнозы
  • Рекомендуемые аналоги
  • Торговые наименования

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Надропарин — низкомолекулярный гепарин, полученный из стандартного гепарина методом деполимеризации, является гликозаминогликаном со средней молекулярной массой 4300 Да. Надропарин проявляет высокий уровень связывания с белком плазмы крови антитромбином III. Такое сродство обусловливает ускоренную ингибицию фактора Ха и является главной причиной высокой антитромботической активности надропарина. Другой механизм антитромботической активности надропарина — стимуляция ингибитора фактора тканевой проводимости, активация фибринолиза путем прямого высвобождения активатора тканевого плазминогена из клеток эпителия, модификация гемореологических параметров (снижение вязкости крови и текучести тромбоцитов и мембранных гранулоцитов). Надропарин имеет высокий уровень соотношения между анти-Ха и анти-IIа-активностью. Оказывает немедленное и пролонгированное антитромботическое действие. По сравнению с нефракционным гепарином надропарин менее эффективно влияет на функцию и агрегацию тромбоцитов и очень незначительно — на первичный гемостаз.

Фармакокинетика определяется измерением анти-Ха-факторной активности плазмы крови.

Биодоступность. После п/к введения Сmax в плазме крови достигается через 3–5 ч. Биодоступность почти полная (около 88%).

После в/в введения максимум анти-Ха-активности достигается через 10 мин с Т½ 2 ч.

Выведение. После п/к введения Т½ составляет около 3,5 ч. Однако анти-Ха-активность сохраняется на протяжении как минимум 18 ч после инъекции надропарина в дозе 1900 анти-Ха МЕ.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. Поскольку физиологическая функция почек с возрастом снижается, процесс выведения замедляется. Следует учитывать возможность развития почечной недостаточности у этой группы пациентов и соответственно корректировать дозу препарата.

Почечная недостаточность. Данные клинических исследований по изучению фармакокинетических параметров надропарина при его в/в введении больным с различной степенью почечной недостаточности свидетельствуют о корреляции между клиренсом надропарина и клиренсом креатинина. Средняя АUC и Т½ при умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 36–43 мл/мин) увеличивались на 52 и 39% соответственно, средний плазменный клиренс снижался до 63% нормы. Отмечали широкую индивидуальную вариабельность. У больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–20 мл/мин) AUC и Т½ увеличивались до 95 и 112% соответственно по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Плазменный клиренс при тяжелой почечной недостаточности снижался до 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 3–6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и Т½ увеличивались на 62 и 65% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, снижался до 67% такового у пациентов с нормальной функцией почек.

Показания Фраксипарин

профилактика тромбоэмболических осложнений в результате общих или ортопедических хирургических вмешательств у пациентов с высоким риском тромбоэмболических осложнений. Лечение тромбоза глубоких вен. Профилактика свертывания крови при гемодиализе. Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.

Применение Фраксипарин

следует обратить особое внимание на специфические рекомендации по дозированию каждого отдельного препарата группы низкомолекулярных гепаринов, поскольку применяются разные единицы измерения (МЕ или мг) для определения доз этих препаратов. Поэтому надропарин нельзя применять в качестве замены другого низкомолекулярного гепарина во время курса лечения. Необходимы особая осторожность и соблюдение конкретных инструкций по применению для каждой формы выпуска надропарина.

Фраксипарин не предназначен для в/м введения. Необходим контроль количества тромбоцитов при лечении надропарином.

Следует придерживаться специальных рекомендаций относительно времени дозирования надропарина во время спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Техника п/к введения. Рекомендуется вводить п/к инъекцию Фраксипарина в положении пациента лежа в переднелатеральную область брюшной стенки, попеременно справа и слева. Во избежание потери препарата не следует удалять пузырьки воздуха из предварительно наполненного шприца перед инъекцией. Иглу вводят перпендикулярно поверхности тела (а не под углом) в складку кожи, взятую большим и указательным пальцами (удерживать во время введения р-ра).

Профилактика тромбоэмболических осложнений

Общая хирургия. Рекомендуемая доза Фраксипарина — 0,3 мл (2850 МЕ анти-Ха-факторной активности), вводится п/к за 2 ч до хирургического вмешательства. Дальнейшие дозы вводятся 1 раз в сутки в последующие дни.

Ортопедические хирургические вмешательства. Препарат вводится п/к в дозах, зависящих от массы тела пациента (таблица). Дозы подбирают из расчета 38 МЕ анти-Ха-факторной активности на 1 кг массы тела и из расчета 57 МЕ анти-Ха-факторной активности на 1 кг массы тела пациента с 4-го послеоперационного дня. Начальную дозу вводят за 12 ч до операции, вторую — через 12 ч после операции. Последующие дозы вводят 1 раз в сутки в течение всего периода риска и до перевода больного на амбулаторное лечение.

Инструкция по применению ФРАКСИПАРИН (FRAXIPARINE)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 шприц
надропарин кальция 9500 МЕ анти-Ха

Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (до рН 5.0-7.5), вода д/и.

1 мл – шприцы (2) – блистеры (5) – коробки картонные.

р-р д/инъекц. 3800 МЕ анти-Ха/0.4 мл: шприцы 10 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 004639 от 10.11.2011 – Действующее

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета.

1 шприц
надропарин кальция 3800 МЕ анти-Ха

Вспомогательные вещества: раствор кальция гидроксида или разбавленная хлористоводородная кислота (до рН 5.0-7.5), вода д/и.

0.4 мл – шприцы (2) – блистеры (5) – коробки картонные.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт прямого действия. Активным веществом препарата является надропарин кальций – низкомолекулярный гепарин, полученный из стандартного гепарина методом деполимеризации в специальных условиях. Представляет собой глюкозаминогликан со средней молекулярной массой примерно 4300 дальтон.

Фраксипарин проявляет высокое сходство с антитромбином протеина плазмы. Это приводит к ускоренному подавлению фактора Ха, который стимулирует высокий антитромботический потенциал Фраксипарина.

Другие механизмы усиления антитромботической активности включают в себя стимулирование ингибитора тканевого фактора, активацию фибринолиза путем прямого высвобождения тканевого плазмогенного активатора из эндотелиальных клеток и модификацию гемореологических параметров (уменьшение вязкости крови и повышение количества тромбоцитов, изменчивости мембраны гранулоцитов).

Препарат характеризуется более выраженной анти-Ха-факторной активностью по сравнению с анти-IIа-факторной активностью. Отношения между двумя активностями для Фраксипарина находятся в пределах 2.5-4. Он обладает как немедленным, так и пролонгированным антитромботическим действием.

По сравнению с нефракционными гепаринами, Фраксипарин оказывает меньшее воздействие на функцию и агрегацию тромбоцитов, а также незначительное действие на общий гемостаз.

Анти-Ха активность сохраняется в течение 18 ч после введения препарата.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства Фраксипарина основываются на биологической активности, то есть на изменении анти-Ха факторной активности.

Максимальный уровень анти-Ха активности (C max ) достигается через 3-4 ч после п/к введения 2 раза/сут. При применении Фраксипарина 1 раз/сут через 4-6 ч биодоступность – около 88%. После в/в введения максимальный уровень анти-Ха активности в плазме достигается за 10 мин, а T 1/2 составляет около 2 ч.

Метаболизм и выведение

Метаболизм происходит в основном в печени (десульфатирование, деполимеризация). Выводится преимущественно почками.

Показания к применению

  • профилактика тромбоэмболических осложнений (в ортопедической и общей хирургической практике, у нехирургических больных при острой дыхательной недостаточности, респираторных инфекциях и/или острой сердечной недостаточности в условиях отделения интенсивной терапии);
  • лечение тромбоэмболии;
  • лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ;
  • профилактика свертывания крови при гемодиализе.

Режим дозирования

Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы в зависимости от массы тела пациента.

Фраксипарин вводят п/к в область живота на 1.5-2 см ниже пупка.

Во время инъекции пациент должен лежать. Во избежание потери раствора не следует удалять пузырьки воздуха из шприца до введения инъекции. Иглу следует вводить перпендикулярно, а не под углом, в защемленную складку кожи, которую следует держать между большим и указательным пальцем в течение всего периода введения. Место введения инъекции не следует тереть. Препарат не предназначен для в/м введения.

В течение всего лечения необходимо проводить мониторинг количества тромбоцитов.

Для профилактики тромбоэмболических нарушений в общей хирургии Фраксипарин в дозе 0.3 мл (2850 МЕ анти-Ха) вводят п/к за 2-4 ч до начала хирургической операции, и затем в последующие дни 1 раз/сут. Общая длительность лечения составляет как минимум 7 дней. Рекомендуется осуществлять профилактику во время всего периода риска до полного восстановления двигательной активности пациента.

Для профилактики тромбоэмболических нарушений в о ртопедической практике дозу Фраксипарина подбирают в зависимости от массы тела пациента. Препарат вводят 1 раз/сут. Минимальная продолжительность лечения составляет 10 дней.

Масса тела Доза препарата за 12 ч до и через 12 ч после операции, затем 1 раз/сут в течение 3 дней после операции Начиная с 4 дня после операции
менее 50 кг 0.2 мл (1900 МЕ анти-Ха) 0.3 мл (2850 МЕ анти-Ха)
50-69 кг 0.3 мл (2850 МЕ анти-Ха) 0.4 мл (3800 МЕ анти-Ха)
70 кг и более 0.4 мл (3800 МЕ анти-Ха) 0.6 мл (5700 МЕ анти-Ха)

У пациентов с высоким тромбоэмболическим риском в условиях ОИТ (острая дыхательная недостаточность, респираторная инфекция, острая сердечная недостаточность) лечение продолжают в течение всего периода риска возникновения тромбоэмболии. Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента. Препарат вводят 1 раз/сут.

Масса тела Доза препарата
Менее 70 кг 0.4 мл (3800 ME анти-Ха)
Более 70 кг 0.6 мл (5700 ME анти-Ха)

При лечении тромбоэмболических осложнений терапию, при отсутствии противопоказаний, следует начинать как можно скорее. Дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента. Препарат вводят 2 раза/сут в течение 10 дней.

Масса тела Доза препарата
менее 50 кг 0.4 мл (3800 ME анти-Ха)
50-59 кг 0.5 мл (4750 ME анти-Ха)
60-69 кг 0.6 мл (5700 ME анти-Ха)
70-79 кг 0.7 мл (6650 ME анти-Ха)
80-89 кг 0.8 мл (7600 ME анти-Ха)
90 кг и более 0.9 мл (8550 ME анти-Ха)

Для лечения нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без зубца Q Фраксипарин вводят п/к 2 раза/сут в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (до 325 мг/сут). Начальную дозу определяют из расчета 86 МЕ/кг, и ее следует вводить в/в болюсно. Затем п/к вводят такую же дозу. Продолжительность дальнейшего лечения – 6 дней. Дозы определяются в зависимости от массы тела.

Масса тела В/в, болюсно П/к введение
менее 50 кг 0.4 мл (3800 ME анти-Ха) 0.4 мл (3800 ME анти-Ха)
50-59 кг 0.5 мл (4750 ME анти-Ха) 0.5 мл (4750 ME анти-Ха)
60-69 кг 0.6 мл (5700 ME анти-Ха) 0.6 мл (5700 ME анти-Ха)
70-79 кг 0.7 мл (6650 ME анти-Ха) 0.7 мл (6650 ME анти-Ха)
80-89 кг 0.8 мл (7600 ME анти-Ха) 0.8 мл (7600 ME анти-Ха)
90-99 кг 0.9 мл (8550 ME анти-Ха) 0.9 мл (8550 ME анти-Ха)
100 кг и более 1.0 мл (9500 ME анти-Ха) 1.0 мл (9500 ME анти-Ха)

Для профилактики свертывания крови в ходе гемодиализа Фраксипарин назначают в виде разовой дозы в системе внутриартериального вливания в начале каждой процедуры. Для пациентов без повышенного риска кровотечения начальные дозы определяются в зависимости от массы тела пациента.

Масса тела Доза препарата
менее 50 кг 0.3 мл (2850ME анти-Ха)
50-69 кг 0.4 мл (3800 ME анти-Ха)
70 кг и более 0.6 мл (5700 ME анти-Ха)

Больным с повышенным риском кровотечения следует назначать половинную дозу. Дополнительную, меньшую дозу, можно вводить в ходе диализа продолжительностью более 4 ч. Дозировка при последовательных диализах должна корректироваться в соответствии с наблюдаемым эффектом. Пациенты должны тщательно наблюдаться в течение каждой процедуры диализа на признаки кровотечения или свертывания.

Детям и подросткам в возрасте до 18 лет Фраксипарин не рекомендуется из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.

У пациентов пожилого возраста доза корректируется при необходимости, кроме случаев нарушения функции почек.

Для профилактики тромбоэмболических нарушений у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин и снижение дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК следует сократить дозу на 25-33%.

При лечении тромбоэмболических осложнений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести дозу следует сократить на 25%. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени Фраксипарин противопоказан.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения:

  • легкая тромбоцитопения, тромбоцитоз, обратимая эозинофилия.

Со стороны свертывающей системы крови:

  • повышенная кровоточивость.

Аллергические реакции:

  • проявления аллергических реакций, включая ангионевротический отек, некроз кожи, анафилактические реакции;
  • повышенная чувствительность к латексу, содержащемуся в футляре иглы.

Местные реакции:

  • очень редко – небольшие гематомы, возникновения твердых узелков или кальциноз в месте введения препарата, которые исчезают через несколько дней.

Прочие:

  • повышенная активность печеночных трансаминаз (транзиторная), приапизм, обратимая гиперкалиемия.

Противопоказания к применению

  • тяжелая тромбоцитопения, связанная с применением низкомолекулярного гепарина или нефракционированного гепарина;
  • признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанные с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, не вызванного гепарином;
  • органические заболевания с потенциальной возможностью развития кровотечения (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки);
  • геморрагическая цереброваскулярная травма;
  • острый инфекционный эндокардит;
  • почечная недостаточность тяжелой степени (КК профилактики тромбоэмболических нарушений у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин и снижение дозы не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК следует сократить дозу на 25-33%.

При лечении тромбоэмболических осложнений, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q у пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести дозу следует сократить на 25%. Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени Фраксипарин противопоказан.

Применение у пожилых пациентов

Применение у детей

Особые указания

С осторожностью назначают препарат пациентам с печеночной недостаточностью, наличием в анамнезе язвенной болезни и других заболеваний с повышенным риском кровотечений, нарушениями кровообращения в сосудистой оболочке и сетчатки глаза, в послеоперационном периоде после хирургических вмешательств на головном и спином мозге, при проведении люмбальной пункции, тяжелой артериальной гипертензии. Риск развития кровотечения возрастает у пациентов пожилого возраста, особенно с нарушениями функции почек, при почечной недостаточности, у пациентов с массой тела менее 40 кг, при нарушении рекомендованного режима дозирования, при применении препарата более 10 дней.

Перед применением препарата необходимо провести контроль функции почек, особенно у пациентов в возрасте старше 75 лет.

Из-за возможности возникновения гепарин-индуцированной тромбоцитопении, число тромбоцитов следует контролировать в течение всего курса лечения Фраксипарином. Диагноз гепарин-ндуцированной тромбоцитопении следует предположить при снижении числа тромбоцитов менее 100 000/мкл или снижении на 30-50% по отношению к предыдущему анализу (при первом применении препарата их возникновение описано между 5 и 21 днем, чаще к 10 дню). В случае развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении следует прекратить лечение Фраксипарином и заменить его другим классом антитромботических препаратов. При необходимости замены Фраксипарина следует учитывать, что действие антикоагулянтов непрямого действия проявляется не сразу, поэтому следует продолжить введение Фраксипарина до установления клинического и лабораторного контроля на требуемом при данном показании уровне при двух последовательных анализах. В период лечения необходимо контролировать анти-Ха-факторную активность препарата.

Гепарин может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона, ведущую к гиперкалиемии, особенно у пациентов с риском повышения уровня калия в плазме, у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом или при приеме препаратов, вызывающих гиперкалиемию (например, ингибиторы АПФ, НПВС).

У пациентов с риском возникновения гиперкалиемии необходимо наблюдать уровень калия в плазме.

При необходимости проведения спинномозговой или эпидуральной анестезии на фоне применения Фраксипарина отмечались редкие случаи развития интраспинальной гематомы, вплоть до развития длительного паралича. Риск развития интраспинальной гематомы увеличивается при использовании эпидурального катетера или при сопутствующем использовании других препаратов, которые могут вызвать гемостаз, таких как НПВС, ингибиторы тромбоцитов или другие антикоагулянты, а так же при травматической, повторной эпидуральной или спинномозговой пункции. В данной ситуации необходим тщательный неврологический контроль на случай возникновения признаков и симптомов неврологической недостаточности у пациентов, уже принимающих антикоагулянты, или у пациентов, планируемых перенести избирательную хирургию с нервной блокадой. При необходимости проведения такой анестезии следует учитывать, что между инъекцией Фраксипарина и спинномозговой анестезией должен быть интервал не менее 12 ч.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Отсутствуют данные о влиянии Фраксипарина на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы:

  • кровотечение.

Лечение:

  • следует определить число тромбоцитов и другие коагуляционные параметры. Малые кровотечения редко требуют особого вмешательства. Показано медленное в/в введение протамина сульфата (0.6 мл протамина сульфата нейтрализует около 1 мл Фраксипарина). Следует учитывать, что полностью нейтрализовать анти-Ха факторную активность Фраксипарина невозможно. При необходимости может потребоваться введение рассчитанной дозы в 2-4 приема в течение суток.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Фраксипарина с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, ингибиторами ангиотензина II, НПВС, гепаринами, циклоспорином отмечается развитие гиперкалиемии.

Фраксипарин может усилить противосвертывающее действие НПВС, ацетилсалициловой кислоты (в т.ч. препаратов ее содержащих), тромбоцитарных антиагрегантов, декстрана, пероральных антикоагулянтов, ГКС.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Фраксипарин при беременности

Г.В. Сердюк, З.С. Баркаган
Алтайский филиал ГНЦ РАМН и ЦНИЛ Алтайского медицинского университета, Барнаул
Введение
Связь акушерских осложнений с различными дефектами в сис­теме гемоста­за давно привлекает к себе внимание клиницистов. Наиболее ши­ро­ко в этом аспекте обсуждается проблема репродуктивных потерь, обуслов­ленная при­об­ре­­тенными и наследственными нарушениями гемостаза. Наибо­лее частой при­чи­ной таких нарушений, в 35-42 % случаев, является первичный антифос­фолипидный синдром (АФС), приводящий не только к таким акушер­ским ос­лож­нениям, как упорное невынашивание беременности, антенатальная гибель плода, синдром задержки внутриутробного развития плода, гестозы, но и к ре­ци­дивирующим тромбозам различной локализации [4, 5, 8-10, 12]. Вместе с тем, пер­вич­­ный АФС далеко не единственный вид нарушений гемос­таза, при­во­дящих к аку­шерским осложнениям. Так, дефицит физиоло­гических антикоагулянтов (плаз­менного антитромбина III, протеинов С и S), резис­тент­ность фактора Va к ак­ти­ви­рованному протеину C, гиперго­мо­цис­теинемия, синдром липких тром­боцитов и другие также являются причиной различных осложнений бере­мен­ности [5, 6, 8-9, 16].
Вместе с тем, наличие гестоза (преэклампсии) приводит к эндотелиозу и патологической активации разных звеньев системы гемостаза (клеточного, коа­гу­ляционного и др.), являясь причиной нарушения кровообращения плацен­тар­ного ложа и самой плаценты.
В связи с вышеизложенным становится понятно, что профилактика и тера­пия тромботических осложнений в настоящее время является актуальной, пос­коль­ку именно с этими причинами во многом связаны акушерские осложнения и материнская смертность.
Современная фармакотерапия обогатилась большим числом высоко­эффективных антитромботических лекарственных средств, воздействующих на разные звенья системы гемостаза, позволяющие включать их в комплексную профилактику и терапию у беременных с высоким риском акушерских ослож­нений.
Препаратами выбора антикоагулянтной терапии являются низкомо­леку­лярные гепарины (НМГ) в связи с их достаточно высокой эффективностью и меньшим риском нежелательных реакций. Эти препараты вводятся подкожно один раз в сутки в дозе, подобранной с учетом массы тела, не требуют лабора­тор­ного мониторирования, не поступают трансплацентарно в организм плода, редко осложняются геморрагиями и почти не вызывают гепарин-индуци­рованной тромботической тромбоцитопении, не вызывают остеопороза [1-2, 4, 5, 8-17].
В связи с этим нами была исследована целесообразность использования НМГ надропарина (Фраксипарина) у беременных с высоким риском тромботи­ческих осложнений.
Материалы и методы исследования
Влияния НМГ надропарина (Фраксипарина) на показатели системы гемостаза и маточно-плацентарного кровотока изучено нами у 210 беременных, средний возраст которых составил 28,4 ± 0,6 лет.
Все обследованные женщины были разделены на две группы. Первую составили 162 беременных, имевших в анамнезе повторные потери плода с различными видами тромбофилий, диагностика которых проводилась по методикам, описанным в наших руководствах [3-4, 7]. Так, у 103 женщин был диагностирован первичный АФС, у 31 беременной – гипергомоцистеинемия, у 10 – снижение уровня плазменного АТ-III, у 18 – нарушения в системе протеи­на С. Во вторую группу включены 48 женщин, беременность которых ослож­нилась гестозом, из них у 12 была диагностирована преэклампсия.
Исследовались такие лабораторные показатели, как подсчет количества тромбоцитов в крови, определение маркеров тромбинемии по наличию раство­римого фибрина в плазме, концентрация фибриногена, фибринолитическая ак­тив­ность плазмы.
Всем женщинам проводилась допплерометрия маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока.
Эффективность антитромботической терапии НМГ надропарином (Фракси­парином) оценивалась по вышеперечисленным лабораторным показателям и по кли­ническим проявлениям осложнения беременности.
Для объективной оценки все регистрируемые параметры были подвергнуты статистической обработке с помощью пакета статистических программ «Statistica». Сравнение средних значений двух выборочных совокупностей про­во­дили с определением критерия Стъюдента (t) и уровня значимости (p). Статистически достоверным считали различия, уровень значимости (p) которых был менее 0,05.
Результаты исследования
У всех обследованных женщин нами были обнаружены нарушения в системе гемостаза, наибольшая выраженность которых отмечалась в группе женщин с гестозом, осложненным преэклампсией (табл. 1).
В связи с выявленными тромбогенными нарушениями гемостаза нами применялся НМГ надропарин (Фраксипарин) в профилактической дозе по 0,3 мл с учетом массы тела один раз в сутки под кожу живота. Эффективность терапии оценивалась нами по показателям гемостаза, по частоте развития тромботи­ческих, геморрагических осложнений, тромбоцитопении, остеопорозу, а также по результатам допплерометрии маточно-плацентарного кровообра­щения и улучшению клинических проявлений течения беременности.
У беременных с различными тромбофилиями профилактические дозы Фрак­си­парина использовались нами в комплексном лечении на протяжении всей беременности и в послеродовом периоде. У женщин с первичным АФС комплексное лечение включало в себя использование дискретного плазма­фереза, мини-доз аспирина и витаминно-фолатного комплекса. При прове­де­нии лечения Фраксипарином у беременных в этой группе отмечалось снижение концентрации фибриногена, уменьшение растворимого фибрина в плазме, по­вы­шение лизиса эуглобулинов по показаниям XII-а зависимого фибринолиза (табл. 2). Одновременно было зарегистрировано и улучшение маточно-пла­центарного кровотока, устранение явлений фетоплацентарной недостаточности по результатам допплерометрии.
Из 36 беременных женщин с гестозом, протекающим с фетоплацентарной недостаточностью и задержкой внутриутробного развития плода (ЗВРП), Фраксипарин применялся нами в профилактической дозе по 0,3 мл с учетом массы тела под кожу живота один раз в сутки в течение одного месяца. Использование в комплексной терапии этих женщин Фраксипарина позволило улучшить пока­затели гемостаза (табл. 2). Результаты допплерометрии показали устранение фетоплацентарной недостаточности и ЗВРП.
У 12 женщин с гестозом, осложненным преэклампсией, использование в ком­плексной терапии профилактических доз Фраксипарина по 0,3 мл с учетом массы тела под кожу живота один раз в сутки в течение месяца позволило значительно улучшить как параметры гемостаза, так и показатели маточно-плацентарного кровообра­щения (табл. 2).
У беременных женщин в обеих группах переносимость НМГ Фраксипарина была хорошей. Аллергические проявления в виде кожных реакций нами не наблюдались.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения при лечении Фраксипарином встречалась только у двух женщин с первичным АФС на фоне имеющейся умеренной тромбоцитопении.
Мы не наблюдали тромбоэмболических осложнений во время беременности у женщин с тромбофилиями при применении в комплексной терапии про­филактических доз НМГ Фраксипарина. Клинически значимые гемор­рагические осложнения при применении НМГ Фраксипарина нами не заре­гистрированы. Клинических проявлений гепарин-индуцированного остео­по­роза при применении НМГ Фраксипарина не наблюдалось.
Обсуждение
Проведенные исследования показали, что использование в комплексной терапии беременных НМГ надропарина (Фраксипарина) у беременных с тром­бофилиями и гестозом позволило улучшить показатели гемостаза, избе­жать тромбоэмболических осложнений, нормализовать, а в некоторых случаях значительно улучшить плацентарное крово­обра­щение, тем самым добиться успешного завершения бере­менности.
Таблица 1
Показатели гемостаза у беременных с тромбофилиями и акушерской патологией (X ± m)

Тесты Группы беременных
Первичный АФС (n = 103) Тромбофилии
(n = 59)
Гестоз
с фетоплацентарной недостаточностью и ЗВРП (n = 36) с преэклампсией (n = 12)
Количество тромбоцитов, 1×109/л 143,1 ± 2,1* 187,9 ± 2,6 205,5 ± 2,4 162,3 ± 2,3*
Концентрация фибриногена, г/л 4,8 ± 0,6* 5,4 ± 0,9* 5,7 ± 0,7* 6,4 ± 0,9*
Растворимый фибрин в плазме, мг % 8,5 ± 0,4* 11,9 ± 0,5* 13,3 ± 0,7* 16,9 ± 0,9*
XII-а зависимый фибрино­лиз, мин 14,8 ± 0,6 * 18,4 ± 0,5 * 24,7 ± 1,1* 32,3 ± 1,2*

* Рк Таблица 2
Показатели гемостаза у беременных на фоне лечения Фраксипарином
(Х ± m)

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: